Lite från gastrokuriren från Nr 5 2010 om nya läkemedel för IBS C framförallt. Det vill säga så kallad "ibs med förstoppning" eller CC (kronisk förstoppning). Hur många av dessa läkemedel har idag blivit godkända? Ibland kan man undra ifall de flesta av dem hålls undan marknaden på grund av kostnadsskäl? Att flera av dem kan hjälpa vissa grupper av patienter är jag helt övertygad om:
Sekretionsstimulerande läkemedel
Linaclotide (1) – en guanylat cyklas-C (GCC)
receptor agonist, en stabil peptidanalog till
guanylin och uroguanylin. Läkemedlet stimulerar GCC-receptorn och ökar halten
intracellulärt och extracellulärt C-GMP.
Detta leder till hämning av afferenta smärtsignaler samt aktivering av kloridkanaler
som ger ökad sekretionen i tarmen. Således
har läkemedlet potential att minska såväl
smärta som förstoppning. Både behandling
av kronisk förstoppning (CC) och IBS-C har
undersökts i Fas 3-studier. Vid kronisk CC
ses goda resultat med signifikant ökning av
spontana tarmtömningar jämfört med placebo (p<.0001). Vid IBS-C ses signifikant
effekt på såväl förstoppning, uppblåsthet och
buksmärta vid jämförelse mot placebo. Läkemedlet har i studierna tolererats väl. Diarré
är den vanligaste biverkan och drabbar cirka
15%. I studierna har 4% av deltagarna avbrutit behandlingen på grund av denna biverkan.
Lubiprostone (2) – en kloridkanals (CIC-
2) aktivator. Läkemedlet ökar vätskesekretionen i tunntarmen via aktivering av
kloridkanaler. Tunntarms- och colontransit
påskyndas av läkemedlet men ingen ökad
motorisk aktivitet kan uppmätas varför
effekten tros bero på enbart ökad sekretion.
I placebokontrollerade studier har läkemedlet en signifikant effekt på såväl antal
spontana tarmtömningar som buksmärta
och uppblåsthet. Läkemedlet är godkänt i
USA under varunamnet Amitiza®. Indikationerna är CC (24 mikrogram x 2) och
IBS-C hos kvinnor över 18 år (8 mikrogram x 2). Läkemedlet är ännu ej godkänt
av regulatoriska myndigheter inom EU och
således ej tillgängligt för förskrivning i Sverige. Illamående och diarré är de vanligaste
biverkningarna.
Serotoninerga läkemedel
Prucalopride (3) – en starkt selektiv 5-HT
4 receptor agonist. Stimulering av receptorn leder till effektiviserad tarmmotorik.
Läkemedlet stimulerar receptorn mycket
selektivt och man har inte (till skillnad
mot Tegaserod och Cisaprid) sett någon
ökad risk för kardiovaskulära biverkningar.
Läkemedlet saluförs under namnet Resolor®. I placebokontrollerade studier har
läkemedlet en signifikant effekt på antalet spontana tarmtömningar. Primär endpoint i dessa fas 3-studier har varit minst tre kompletta, spontana tarmtömningar/
vecka i genomsnitt under en 12-veckors
behandlingsperiod. Poolade data från 3
studier (n=1284) visar att detta uppnås av
nästan 25% i behandlingsgruppen jämfört
med cirka 10% i placebogruppen (p<0.001).
Man noterade också att 75% av patienterna
i behandlingsgruppen ökade antalet spontana tarmtömningar med minst 1/vecka.
Preparatet har i studier tolererats väl, de
mest frekvent rapporterade biverkningarna
är diarré, buksmärta, huvudvärk och illamående. Dessa biverkningar var mest framträdande vid behandlingsstart för att sedan
minska betydligt i frekvens. Läkemedlet är
godkänt inom EU för kvinnor med CC där
annan behandling ej är tillräcklig (2 mg
1x1). Prucalopride kan förskrivas i Sverige.
Läkemedlet är ännu ej studerat för IBS-C
men man kan förmoda att en indikationsglidning mot denna diagnos är att förvänta
Källa: http://www.svenskgastroenterologi.se/Gastrokuriren/GK-5_10.pdf
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar